日前,,鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院滕軍放教授團(tuán)隊(duì)在帕金森病研究方面取得積極進(jìn)展,,研究成果以題為“Impaired meningeal lymphatic drainage in patientswith idiopathic Parkinson’s disease”的論文在國際頂尖期刊《Nature medicine,。該研究發(fā)現(xiàn)特發(fā)性帕金森病患者腦膜淋巴引流功能下降,,用動(dòng)物模型研究進(jìn)一步闡明了其中的病理機(jī)制,,提出了影像學(xué)技術(shù)評(píng)估腦膜淋巴管引流功能的方法,,證實(shí)基于此方法評(píng)估腦膜淋巴管引流功能對(duì)于帕金森病早期鑒別診斷具有極大的應(yīng)用價(jià)值,,并揭示了α-突觸核蛋白聚集體誘導(dǎo)腦膜淋巴管引流功能障礙的分子機(jī)制,,為腦膜淋巴管功能障礙參與神經(jīng)變性病的機(jī)制提供了新的理論。一附院滕軍放教授,、王雪晶副教授以及人民醫(yī)院馬明明教授為文章通訊作者,,一附院丁雪冰副教授為文章第一作者。
最新研究顯示腦膜淋巴管(mLVs)系統(tǒng)功能障礙與衰老密切相關(guān),。此外,,阿爾茨海默病模型小鼠研究發(fā)現(xiàn)損害mLVs功能可以加速腦實(shí)質(zhì)Aβ異常沉積。為揭示mLVs功能障礙與神經(jīng)退行性疾病之間的關(guān)系,,滕軍放教授團(tuán)隊(duì)近3年來嘗試尋找評(píng)估m(xù)LVs引流功能的動(dòng)態(tài),、無創(chuàng)性技術(shù)方法。該研究團(tuán)隊(duì)首次利用black-blood 3D DCE-MRI等技術(shù)定量評(píng)估了健康人群(NC),、特發(fā)性帕金森病 (iPD),、多系統(tǒng)萎縮(MSA)、進(jìn)行性核上性麻痹(PSP),、血管性癡呆(VP),、路易體癡呆(DLB)和皮質(zhì)基底節(jié)變性(CBD)患者的mLVs引流功能,共計(jì)招募1065位志愿者,。結(jié)果發(fā)現(xiàn)iPD患者上矢狀竇,、乙狀竇的mLVs引流速率減慢,,且與iPD病程相關(guān);而MSA,、PSP,、VP患者mLVs引流功能與NC對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。進(jìn)一步雙側(cè)頸深淋巴結(jié)的研究結(jié)果同樣證實(shí)了iPD患者mLVs引流功能的下降,。研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步利用ROC曲線評(píng)價(jià)不同部位mLVs以及頸深淋巴結(jié)在早期鑒別診斷iPD與帕金森疊加綜合征患者中的有效性,,發(fā)現(xiàn)雙側(cè)頸深淋巴結(jié)的平均TTP值具有極高的準(zhǔn)確性、敏感性和特異性,,為iPD的早期鑒別診斷提供了新方法,。此外,動(dòng)物模型研究表明:mLVs內(nèi)皮屏障功能障礙與病理性α-syn沉積于巨噬細(xì)胞引起的腦膜炎癥反應(yīng)相關(guān),,最終導(dǎo)致mLVs引流受損,。病理性α-syn聚集與mLVs功能障礙互為因果,形成惡性循環(huán),,推進(jìn)了PD病理進(jìn)程,。此項(xiàng)研究結(jié)果提示改善mLVs引流可能是延緩或阻斷iPD病程進(jìn)展以及治療的新靶標(biāo)。
長期以來,,滕軍放教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)立足于臨床科學(xué)問題,,嘗試運(yùn)用基礎(chǔ)研究手段解決臨床問題實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)化,突破臨床醫(yī)生進(jìn)行科學(xué)研究的瓶頸,,并積極探索臨床研究的優(yōu)勢(shì)途徑,,近兩年在神經(jīng)退行性疾病臨床及基礎(chǔ)研究方面取得了多項(xiàng)成果,先后在《Nature Medicine》《Nature Communications》《Annals of Neurology》《Acta Neuropathological Communication》《iScience》等國際權(quán)威期刊發(fā)表相關(guān)論文,。研究團(tuán)隊(duì)成員目前主持國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目4項(xiàng),,主持國家自然科學(xué)基金青年基金4項(xiàng)。(周厚亮 供稿)
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