近日,,鄭州大學董子鋼教授團隊在胃癌研究領(lǐng)域取得新突破,。該研究通過實驗證明,,幽門螺桿菌感染聯(lián)合慢性(心理)壓力能夠加速胃癌的發(fā)生、發(fā)展與演變,,進一步揭示了惡性腫瘤——胃癌的致病原因和發(fā)病機理,,為攻克癌癥世界醫(yī)學難題、特別是胃癌的臨床防治提供了新的理論依據(jù)和診療思路,。該研究成果“Ubiquitination of ADRα1d/SerpinA1 complex stimulates hypoxia to induce gastric tumorigenesis with a combination of Helicobacter pylori and chronic stress through IL?1α”發(fā)表在國際胃癌協(xié)會知名刊物《Gastric Cancer》雜志,。董子鋼教授為文章的通訊作者,Aziz Faisal博士為文章的第一作者,。
胃癌是全球高發(fā)的消化道惡性腫瘤之一,,發(fā)病率和死亡率分別位居第五位和第三位。長期以來,,由于胃癌的病因及發(fā)病機制十分復雜,,研究進展不大,鮮有突破,,導致胃癌的診治一直缺乏精準的阻斷靶點和有效的防治手段,。因此,探索胃癌發(fā)生發(fā)展的分子機制,,尋找胃癌干預的分子靶標始終是該領(lǐng)域亟需解決的重大醫(yī)學課題,。
中醫(yī)認為憂傷抑郁等精神和情緒因素可導致脾胃虛弱和郁結(jié),中醫(yī)經(jīng)典《黃帝內(nèi)經(jīng)》也將情志致病作為重要的內(nèi)在發(fā)病因素:“百病生于氣也,。怒則氣上,,喜則氣緩,悲則氣消,,恐則氣下,,思則氣結(jié),驚則氣亂,?!薄八紕t氣結(jié)”,思慮過度,,會使神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào),,消化液分泌減少,出現(xiàn)食欲不振,、失眠多夢,,神經(jīng)衰弱等癥狀,說明精神與情緒因素與胃病的發(fā)生,、發(fā)展有很大的關(guān)系,。流行病學研究也有情緒和慢性(心理)壓力與胃癌相關(guān)的報導,但缺乏實驗證據(jù)和機理的研究,。
董子鋼教授團隊綜合國際研究成果,,結(jié)合大量臨床觀察,,借鑒中醫(yī)學整體觀念和系統(tǒng)思維,充分考慮了“情志致病”的病理因素和發(fā)病機制,,首次建立了幽門螺桿菌感染聯(lián)合慢性心理壓力(長期形成負面情緒干預)的小鼠動物模型,。研究證明,二者聯(lián)合能夠顯著加速小鼠胃炎以及胃癌的發(fā)生,;深入的機制研究,,進一步發(fā)現(xiàn)慢性心理壓力(負面情緒)可通過激活ADRβ2受體增加CD8+淋巴細胞的數(shù)量,導致IL-1α的分泌和腫瘤的發(fā)生,。幽門螺桿菌感染聯(lián)合慢性心理壓力也可通過誘導ADRα1d/serpina1的相互作用,,增加葡萄糖攝取和缺氧的發(fā)生進而促進血小板聚集和肌肉收縮。此外,,胃癌細胞能夠增加乳酸脫氫酶(LDH-A)的生成,,進一步刺激Muc-13和IL-1α的分泌并促進胃細胞的增殖。該研究成果有望為探索胃癌發(fā)生的病因及分子機制提供新的理論依據(jù),,對臨床胃癌的精準防治同樣具有十分重要的意義,。
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