食管鱗狀細胞癌是亞洲地區(qū)高發(fā)的消化道惡性腫瘤，具有早期癥狀不明顯和惡性程度高的特點,，嚴(yán)重威脅人類健康,。中國是食管鱗癌高發(fā)國家,，目前，食管癌的主要治療方式仍然是手術(shù),、化療和放療,。近年來，盡管有少量新的靶向藥物和免疫治療,，但晚期食管癌患者的生存率仍然很低,。因此，深入探究食管鱗癌發(fā)生發(fā)展的分子機制,，并積極尋找可抑制腫瘤生長的靶點,，對改善食管癌患者的預(yù)后具有重要意義。

近日,，鄭州大學(xué)/中美（河南）荷美爾腫瘤研究院董子鋼教授團隊在《Cell Reports》雜志在線發(fā)表了題為“DUSP4 promotes esophageal squamous cell carcinoma progression by dephosphorylating HSP90β”的研究成果,。該項工作揭示了雙特異性磷酸酶4（DUSP4）通過在T214和Y216位點特異性去磷酸化HSP90β，從而激活下游JAK1/2-STAT3信號通路,，促進食管鱗癌進展,。該研究提出DUSP4可能成為抑制食管鱗癌發(fā)生和發(fā)展的潛在作用靶點。這篇文章介紹了DUSP4在食管癌中高表達,，并與患者預(yù)后呈負相關(guān),。機制上，DUSP4可以直接結(jié)合HSP90β,，并通過去磷酸化T214和Y216促進HSP90β的ATPase活性,，進而穩(wěn)定下游的客戶分子JAK1和JAK2，使 p-STAT3（Y705）核移位，從而促進食管癌的發(fā)生和發(fā)展,。這些數(shù)據(jù)為DUSP4-HSP90β-JAK1/2-STAT3軸在ESCC進展中的作用的提供了思路,，并描述了一種食管鱗癌的治療策略。

鄭州大學(xué)/中美（河南）荷美爾腫瘤研究院董子鋼教授/李翔教授為該文章的共同通訊作者,，博士研究生周利婷為論文的第一作者,。河南省腫瘤醫(yī)院對本研究給予大力支持。本研究項目得到了國家自然科學(xué)基金,、河南省重大科技專項,、河南省自然科學(xué)基金、河南省青年骨干教師計劃,、河南省科技創(chuàng)新人才扶持計劃及鄭州大學(xué)教育發(fā)展基金會的支持,。