新冠防控熱點問題專家權(quán)威解答⑤

科技日報記者 張佳星

近期，我國部分地區(qū)疫情出現(xiàn)反彈外溢,，無癥狀感染者連日來新增較多,。有觀點認為，感染新冠病毒感染以無癥狀和輕癥居多,，大多數(shù)人沒有表現(xiàn)出癥狀,，即便是輕癥也能自愈，因此不需要藥物治療,。真的是這樣嗎,？

科技日報記者就此聯(lián)系采訪了新冠小分子口服藥發(fā)明人、鄭州大學?？私淌?，請他談一談小分子藥物進入身體后有什么用？抗病毒為什么需要小分子藥,？

圖片來源：視覺中國

記者：小分子藥物進入身體后有什么用,？

常俊標：盡快清除病毒是小分子藥物進入體內(nèi)后的最主要“任務”,。我們設(shè)計這個小分子,，就是要把入侵體內(nèi)的病毒消滅，讓它們不能在身體里“攻城略地”,。小分子藥物及時治療,，能夠最大限度縮短病毒在人體內(nèi)的時間，不僅有效避免了再傳播,，也減小了其變異的可能,。

抗病毒小分子藥物研制是通過化學分子的設(shè)計、結(jié)構(gòu)的修飾和優(yōu)化，達到阻斷病毒在體內(nèi)“破壞”活動的目的,。武漢疫情期間，阿茲夫定在武漢大學中南醫(yī)院等醫(yī)院開展過科研臨床研究,，具有能夠讓確診患者快速轉(zhuǎn)陰,、久治不愈患者轉(zhuǎn)陰的救治效果，且安全性良好,?；谶@些療效，以及后續(xù)開展的嚴格的臨床試驗數(shù)據(jù),，7月25日,，阿茲夫定片獲批用于治療新冠，8月9日被納入《新型冠狀病毒肺炎診療方案（第九版）》,，3天后被納入臨時醫(yī)保,，馳援疫情防控一線，陸續(xù)運抵河南,、海南,、新疆等地。

記者：大家認為拖一拖,，靠免疫系統(tǒng)也能清除病毒,，為什么還需要小分子藥物呢？

?？耍喝梭w免疫系統(tǒng)與病毒的較量由來已久,。為什么說是較量呢，因為是動態(tài)的,。免疫系統(tǒng)能消除病毒,，但很多研究也表明病毒會應變、會逃逸,。新冠病毒是RNA病毒,，RNA病毒的逃逸機理此前《細胞》等期刊也揭示過。

兩年多以來,，新冠病毒就呈現(xiàn)出了很強的變異和免疫逃逸能力,，“過氣”毒株激發(fā)的中和抗體對新的主流病毒中和能力減弱。

為了不分“老”“新”瓦解病毒,，達到有效清除病毒的目的,，阿茲夫定瞄準病毒的核心之一RNA聚合酶（負責病毒基因組復制和病毒基因轉(zhuǎn)錄），抑制這種酶的工作,，有效殺滅新冠病毒的各種變異株,。臨床試驗也證明了這一點，結(jié)果顯示其對新冠病毒變異株（阿爾法、貝塔,、德爾塔,、奧密克戎）有很好的療效。

與此同時,，我們對化學分子精雕細刻,，以獨特的結(jié)構(gòu)解決了核苷藥物半衰期短的問題，延長了藥效,。定向優(yōu)化還提高了藥效,、減少了用量。阿茲夫定治療新冠每人每天只需要5毫克,，這個用量僅為抗病毒藥物常規(guī)用量的百分之一,。

記者：什么樣的新冠患者可以使用阿茲夫定呢？

?？耍簢鴥?nèi)外的臨床數(shù)據(jù)通過病毒載量和臨床獲益作為評價指標,，全面、綜合評價藥物療效,。臨床試驗結(jié)果證實,，阿茲夫定對新冠肺炎輕、中癥患者均展現(xiàn)出良好治療效果,，安全性好,。

記者：臨床研究團隊此前披露，阿茲夫定還能有效地保護免疫系統(tǒng),，是這樣嗎,？

常俊標：實際上這也是阿茲夫定的一個獨特優(yōu)勢,。在動物試驗和健康人的臨床試驗中,，我們發(fā)現(xiàn)阿茲夫定服用后很快會在血漿中消失。進一步探究發(fā)現(xiàn),，它們轉(zhuǎn)移到外周血單個核細胞(和白細胞差不多,，與免疫息息相關(guān))，其中以CD4T細胞中濃度最高,，這意味著阿茲夫定不僅能清除外周血中的病毒,，還能在免疫系統(tǒng)中不斷緩慢釋放活性代謝物，持久清除病毒,，達到“標本兼治”的效果,，這也是目前治療新冠肺炎藥物的一個新機制。

記者：這種新機制是不是意味著阿茲夫定有長效抗病毒作用,？

?？耍耗壳暗难芯繛殚L效性提供了佐證。在阿茲夫定抗艾滋病的研究中也呈現(xiàn)了該機制，Ⅱ期臨床試驗中我們發(fā)現(xiàn)無論用2mg還是4mg效果都非常好,，這個現(xiàn)象給我們和臨床大夫帶來困惑,，我們猜想可能存在獨特的作用機制。于是開始在動物身上進行機制研究,，為了盡快得出結(jié)論,，我們通過醫(yī)院科研倫理也自主招募受試者，觀察其在正常人體內(nèi)的實際分布情況,，結(jié)果是該藥物在外周血單個核細胞(PBMCs)中的半衰期超過120個小時。我和我的研究團隊成員都報了名,，分析得到的結(jié)論對臨床試驗結(jié)果給予了合理解釋,，為阿茲夫定作為長效口服抗病毒藥物提供了可靠依據(jù)。

由于其特殊機制,，阿茲夫定在靶細胞內(nèi)半衰期超過120個小時,，也有望成為未來預防新冠肺炎的首選藥物。

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